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受體失活導致癌癥免疫療法無效

免疫療法的目的是使免疫系統再次自身對抗癌癥。為此目的,已在臨床上使用稱為檢查點抑制劑的藥物。但是,它們僅對約三分之一的患者有效?;趯θ梭w組織樣本的分析,慕尼黑工業大學(TUM)的一個團隊現在發現了這樣做的一個原因:癌細胞中的失活受體阻止了藥物重新激活免疫系統。

過度活躍的免疫系統幾乎與不活躍的免疫系統一樣危險,它會觸發發炎,攻擊人體自身的組織。為了解決這個問題,免疫系統具有所謂的檢查點分子,該分子在打開時就像對免疫系統的制動一樣。但是,癌細胞可以利用這種機制:通過打開檢查點分子,它們可以躲避免疫系統的攻擊。所導致的減弱的免疫反應于是不再足以抵抗癌細胞。

因此,一種新的癌癥治療方法涉及使用稱為檢查點抑制劑的藥物。這些物質釋放癌細胞施加的“剎車”,從而恢復免疫系統抵抗癌癥的能力。檢查點抑制劑已成功用于皮膚癌和許多其他惡性腫瘤。

RIG-I受體是關鍵因素

“不幸的是,檢查點抑制劑并非對所有患者都有效。多虧了我們的最新研究,我們現在了解了為什么某些形式的癌癥是這種情況,并且使用實驗方法,我們甚至能夠扭轉這種情況。”西蒙·海德格爾(Simon Heidegger)博士是TUM大學醫院伊薩爾分校第三醫療部門的研究員,也是《科學免疫學》(Science Immunology)發表論文的主要作者。

RIG-I是一種受體蛋白,已知在人體防御病毒中發揮作用。海德格爾和他的同事亨德里克·波克(Hendrik Poeck)博士領導的團隊現在發現,RIG-I在癌癥控制中也起著關鍵作用。在許多針對皮膚癌,胰腺癌和腸癌的小鼠模型中,他們發現,具有RIG-I活性的癌細胞的小鼠對關卡抑制劑的反應要比具有RIG-I活性的癌細胞更有效。幸運的是,已經存在一種激活RIG-I的藥物,并且已經在人類的臨床試驗中進行了初步測試。該團隊已在鼠標模型中成功使用了它。接受該藥物的小鼠對檢查點抑制劑的治療反應明顯更好。

人類皮膚癌樣本證實了發現

然后,研究小組研究了大約450個皮膚癌患者的組織樣本,以追溯確定患者癌細胞中RIG-I活性對其生存的影響。在RIG-I活躍的情況下,盡管患有癌癥,但患者的壽命明顯更長。該團隊在20位接受測試的人中表明,此類患者對使用關卡抑制劑治療的反應也更好。

研究人員現在計劃在針對患者的大規模試驗中證實他們的發現。海德格爾說:“我們希望能夠將RIG-I用作標記物,以預測患者對治療的反應程度。這將避免不必要的治療。”此外,他們計劃在其他小鼠模型中測試能激活RIG-I信號通路的藥物,并研究額外給予檢查點抑制劑的作用。

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